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07.哪些神經系統問題是由免疫療法引起的?(Part I)

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07.哪些神經系統問題是由免疫療法引起的?(Part I)

癌症治療中的免疫療法近年來越來越受到重視,但你是否知道這種療法可能對神經系統產生影響嗎?本文將揭示免疫療法引發的神經問題,如腦炎和脊髓炎,並提供相關的診斷和治療方法,讓你全面了解免疫療法的風險和如何應對。

導言

免疫檢查點抑製劑(ICI)治療後,神經系統症狀可能出現在高達10%的人群中,嚴重毒性較少,僅影響約1%的患者。不論毒性嚴重程度,周圍神經系統受影響的情況約是中樞神經系統(CNS)的兩倍。周圍神經病變、肌炎、重症肌無力、腦膜炎和腦炎是最常見的疾病之一。免疫療法引起的神經毒性發展具有挑戰性,因為神經系統的多個部分和其他器官系統可能同時受到影響,並且這些疾病可能呈現不同的症狀和對治療的反應,與那些未接受免疫療法的人群的情況不同。本章描述瞭如果出現神經毒性可能會經歷的症狀,概述了適當診斷的步驟,討論了治療選擇,並強調了各種療法的預期效果。

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免疫療法的哪些神經系統並發症會影響大腦和脊髓?

Encephalitis(腦炎)是腦部發炎的一種疾病,症狀包括發熱,混亂,震顫和/或癲癇發作。癲癇發作通常持續數秒到數分鐘,取決於腦部的受影響部位,可能會導致情緒,行為,驚厥,痙攣,失去意識或奇怪的感覺。在癲癇發作期間,人們可能會咬舌頭,失控排尿或排便,或發出異常的聲音。混亂,疲勞或肌肉酸痛可能會隨之而來。你可能會注意到不協調的症狀,這稱為共濟失調,通常意味著小腦發炎,小腦位於頭部後部。如果你出現這些症狀,醫生會考慮這些症狀是由免疫療法或其他原因(如感染或癌症)引起的大腦炎症。通過腦磁共振成像(MRI)和腰椎穿刺結果(脊髓穿刺)可以診斷出腦炎。 MRI 可以顯示大腦的正常區域或異常區域。如果影響了腦的後部,還會考慮一種腦病(稱為後可逆性腦病綜合徵)。如果懷疑有癲癇發作,治療團隊可能會讓你做腦電圖(EEG)來測量大腦的電活動。腦脊液(CSF)分析通常顯示白細胞(稱為白細胞)數量增加和蛋白質水平增高。醫生會進行檢查以排除感染和癌症,並發送細胞學樣本以確保脊液中沒有癌細胞。你可能需要進行額外的血液測試或CSF測試以尋找與腦炎或自身免疫疾病相關的異常抗體。

腦膜炎是指腦和脊髓周圍膜的發炎狀況。症狀、診斷和治療方法與腦炎類似,但頭痛和頸部僵硬可能更為突出。 脊髓炎是免疫療法的罕見神經併發症,涉及脊髓的發炎。症狀通常包括腿部無力和行走困難,但有些人可能會出現手臂或手部無力、背部疼痛或腸道或膀胱問題。通常通過脊髓MRI進行診斷,並特別關注疑似問題區域。MRI通常通過頸部、胸部或腰部的“薄切片”進行,以檢測可能在旨在檢測腫瘤的典型脊柱MRI上被錯過的小區域發炎情況。

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免疫療法的哪些並發症會影響神經、神經肌肉接頭和肌肉?

神經病變是指周圍神經的紊亂。有很多不同類型的神經病變,其中一些會影響感覺纖維,一些會影響運動纖維,還有一些會影響兩種類型纖維。一些神經病變會影響多個神經,而有些則只影響一個或兩個神經。控制腸道運動和消化、出汗、心率/血壓的自主神經也可能會受到影響。大多數神經病變表現為感覺症狀,包括麻木和刺痛或"刺刺針"感覺。麻木和感覺異常都可能非常疼痛。神經病變症狀通常在晚上或人靜時更為明顯。運動症狀包括肌肉無力和肌肉量的減少。還可能出現肌肉痙攣、不寧腿綜合症或足部皮膚顏色變化。一般而言,神經病變會先影響腳,然後才是手,並呈對稱性。但有時可能會出現不同的模式。有時在免疫治療後,神經病變會突然出現,類似於格林-巴利綜合症(GBS),它經常會導致神經根炎,隨著神經根從脊椎離開並導致背痛。神經病變還可能影響從大腦通過頭骨上的小孔到達面部肌肉的顱神經,導致雙視、面部無力和味覺或吞嚥變化。神經病變的診斷是通過醫生進行神經學檢查後進行電診斷學研究(EDX)得出的。如果顱神經或神經根受到影響,可能會建議進行腦部或脊髓的MRI檢查。腰穿可能也會進行,以加強神經病變與免疫治療之間的關聯,並排除感染或癌症等病因。

除了神經系統檢查外,通常還會進行血液檢查以查找炎症/自身免疫的標記並排除其他神經病變的原因,例如糖尿病、維生素缺乏/過量或感染。肌無力症(MG)是一種自身免疫疾病,影響周圍神經和肌肉之間的通信。 MG的症狀包括肌肉無力、下垂的眼瞼(上瞼下垂)、雙重視覺(複視)、吞嚥困難、口齒不清、頸部、手臂或腿部的無力和呼吸急促。症狀可能會在一天中的不同時間出現,重複使用肌肉或疲勞時會加重。如果存在這些症狀的任何組合,醫生可能會進行血液檢查以尋找與肌無力症有關的抗體,包括乙酰膽鹼受體結合和調節抗體(AChR抗體)和肌肉特異性激酶抗體(MuSK Ab)。如果抗體檢測為陰性,可能還會進行肌電圖(EMG)和神經傳導研究(NCS)來幫助診斷MG。

如果診斷出MG,還將進行其他測試。肌無力症可能會伴隨胸腺腫瘤發生,胸腺是一種位於胸骨後面的小腺體。因此,如果最近沒有進行過檢查,可能需要進行胸部計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)以排除這種腫瘤,稱為胸腺瘤。考慮到肌無力症與甲狀腺、骨骼肌和心肌炎症的關聯,對已接受免疫檢查點抑製劑(ICIs)的患者還可能進行其他一些血液測試(甲狀腺功能測試[TFT]、肌酸激酶[CK]和肌鈣蛋白)和心臟測試(心電圖[EKG]、超聲心動圖和可能的心臟MRI)。如果存在吞嚥或呼吸困難,還會進行吞嚥檢查和肺功能測試(PFTs)。
肌炎是指肌肉發炎。如果免疫治療後出現肌炎,通常會注意到股骨肌肉無力,可能是疼痛的,並涉及一個腿或兩個腿。你可能也會發現爬樓梯或從低椅子起身更加困難。肌肉炎症可以影響任何肌肉。背部和頸部肌肉、眼睛、面部表情、呼吸和吞嚥經常會受到影響。你可能還會注意到抬頭困難、雙重視覺、微笑或咀嚼困難、吞嚥困難或呼吸急促的症狀。

如果你的醫生懷疑肌炎,通常會首先檢查肌酸激酶(CK)的血液測試。在免疫治療相關的肌炎患者中,CK通常會升高。你還可能需要進行電生理檢查、肌肉MRI、尋找與肌肉疾病相關的自身免疫和抗體的血液測試,以及/或進行肌肉活檢以確認診斷。因為心臟和甲狀腺炎症和肌無力之間有重疊,所以還進行心肌炎、肌無力和甲狀腺功能的檢測。如果你有吞嚥或呼吸困難,還會進行吞嚥和呼吸功能的測試。重要的是要告訴你的醫生你正在服用的所有藥物,尤其是降低膽固醇的他汀類藥物,它們也可能導致肌肉損傷。

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我應該向我的醫生報告哪些神經系統體徵和症狀?

以下症狀可能表示免疫療法引起的神經毒性:
• 認知變化:混亂、記憶問題、注意力減退、性格變化、語言或言語障礙和判斷力受損
• 癲癇
• 失去知覺
• 頭痛(尤其是新發作或嚴重)
• 頸部僵硬
• 震顫/僵硬或新的運動緩慢
• 眼瞼下垂
• 雙視或視力喪失
• 臉部力量或感覺異常
• 語言不清 • 吞嚥困難
• 嗅覺喪失
• 手、腳或軀幹麻木/感覺減弱
• 手、腳或軀幹的刺痛/ "刺針"感覺-可能會疼痛 • 虛弱 • 頸部虛弱(例如,難以托住頭部)
• 手臂虛弱(例如,難以舉起手臂)
• 手部虛弱(例如,掉落物品)
• 腿部虛弱(例如,攀爬樓梯或從低座位起身困難,跌倒,腳趾拍打或拖曳)
• 肌肉疼痛/疲勞
• 難以協調手部或手臂 • 平衡問題,例如,笨拙或不穩定的步態,跌倒或接近跌倒
• 呼吸短促。

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我的醫生如何知道我的神經系統症狀與我的免疫治療有關?

當涉及與免疫治療相關的神經症狀時,與您的醫療團隊討論診斷的確定性可能會有所幫助。然而,這種毒性的診斷具有挑戰性,原因如下。首先,目前還沒有單一的測試能夠明確表明症狀是否與免疫治療有關。此外,症狀可能呈現出異常的表現形式,即使疾病存在,診斷測試也可能是正常或陰性的。還需要考慮到一些神經系統並發症的常見或非特異性症狀,例如頭痛、疲勞、混亂或肌肉疼痛等。最後,取樣受影響的神經組織來幫助確認診斷並不總是可行的,有時取樣結果也並不具有說服力。

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哪些症狀支持免疫治療相關神經毒性的診斷?

在診斷免疫治療相關神經症狀時,症狀開始於免疫檢查點抑製劑(ICI)治療開始後的12週內,並且在幾天到幾週內迅速出現是最有可能的。症狀可能會在停止免疫治療和/或開始使用皮質類固醇後迅速改善,而在停止皮質類固醇或減少劑量時惡化或複發。此外,實驗室檢查或活檢結果支持自身免疫過程,如在血液中發現針對重症肌無力的特異性抗體或在肌肉活檢組織中發現T細胞的炎症。通過合理的排除,排除其他原因。

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如果我有神經系統問題,可能需要進行哪些檢查?

醫生通常會考慮新神經症狀或體徵的可能原因,這被稱為鑑別診斷。這個過程有助於進一步評估以確定體徵和症狀的具體原因,並開始有針對性的治療。表格7-1列出了常用的測試清單,以確定神經問題的病因。同時提供了這些測試的指徵和獲得這些測試的原因。

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如何治療我的神經系統症狀?

如果患者出現免疫檢查點抑制劑治療所導致的神經毒性反應,他們的免疫檢查點抑制劑治療通常會停止,並轉換為使用類固醇的免疫抑制療法。如果症狀無法解釋或中度至重度,可能會諮詢神經學家。症狀的嚴重程度將指導其餘的治療計劃。如果症狀輕度到中度,可以開立每日口服類固醇(如泼尼松),但如果症狀中度到嚴重,可以使用靜脈注射類固醇,如甲基泼尼松龙或索尔美松。靜脈注射的索尔美松通常每天給予3-5天,然後按週減量,如果需要進一步治療。如果靜脈注射的類固醇不起作用,可能會使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)或血漿交換療法。如果症狀沒有改善,或者需要長期的免疫抑制治療,可能會開立其他藥物,如靜脈注射利妥昔單抗、口服硫唑嘌呤或口服麥考酚酯。儘管神經毒性反應通常從免疫抑制角度進行治療,但未來可能會推薦更具疾病特異性的治療。

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我如何知道我的神經毒性治療是否走在正確的軌道上?

在免疫治療期間患者出現神經毒性症狀時,通常會立即停止治療,並開始使用類固醇進行治療,這些症狀通常會迅速改善。在某些情況下,症狀可能會在開始使用類固醇治療後的3-7天內開始改善。但是,如果症狀在使用類固醇治療2週後仍然沒有改善或惡化,可能需要進行其他治療。如果患者在接受多次免疫抑制治療後仍未改善,醫療團隊可能會重新評估其症狀可能的其他原因。

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癌症預防學院

臨床腫瘤科學家團隊

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