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14.哪些心臟問題是由免疫療法引起的?
文章列表放在最下方 (如有)
什麼免疫治療會引起心臟疾病?CAR-T細胞療法和ICIs是當今熱門的癌症治療方法,然而它們是否對心臟造成影響?本文將深入探討CAR-T細胞療法引起的細胞激素釋放綜合徵(CRS)以及ICIs可能導致的心肌炎,並介紹相關症狀和治療方法。如果您關心癌症預防或治療,這篇文章一定不容錯過。
簡介
當討論免疫治療時,可採用的兩種方法是移植T細胞療法和免疫檢查點抑制劑(ICIs)。如第1章所述,移植T細胞療法(也稱為嵌合抗原受體[CAR-T]細胞療法)涉及注入某些已經在實驗室中被改造來對抗癌細胞的白血球(T細胞)(June和Sadelain,2018)。一旦注射到某人體內,這些細胞會分裂成許多更多的“攻擊”細胞,然後殺死目標癌細胞。相反,ICIs是一種藥物,可引起T細胞的活化,從而使它們摧毀癌細胞。這兩種免疫療法均可能導致多種與心臟有關的問題,有些較 輕微,而有些則較嚴重(詳見表14-1)。
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什麼免疫治療會引起心臟疾病?
Adoptive T cell therapy(又稱嵌合抗原受體T細胞療法,CAR-T細胞療法)可能會引起一種稱為細胞激素釋放綜合徵(cytokine release syndrome,CRS)的狀況(Shimabukuro-Vornhagen et al., 2018)。在接受CAR-T細胞治療的患者中,CRS的發生率在13-42%之間,而其發生率則取決於癌症的具體類型和接受的治療。在CRS中,體內存在高水平的細胞激素,這是一種刺激和指導免疫系統的小分子。高水平的細胞激素可以引起發熱、低血壓和低氧水平。在嚴重病例中,低血壓可能導致身體的任何器官功能失調,包括心臟。CRS的常見症狀包括疲勞、呼吸急促、發燒、食慾不振、困惑和尿量減少。
CRS可能會影響心臟(Asnani, 2018)。它可能會引起異常的心臟節律,即心跳過快或不規則。患有心律不整的患者可能不會注意到任何症狀,但由於腦部血流量減少,他們可能會出現心悸或頭暈。心律不整的其他症狀包括呼吸急促和疲勞。在嚴重的情況下,可能會出現昏厥。
高度細胞激素釋放綜合症期間高水平的細胞激素可以導致每次心臟收縮的力量(由射血分數衡量)下降。這種下降會使心臟輸送至全身的動脈血液量減少,進而導致心臟衰竭。心臟衰竭的症狀包括呼吸急促、疲勞、咳嗽、水腫(通常在腿部和腹部出現),以及因液體滯留而導致體重增加。這些都是一些非特異性的發現,可能發生在不同的疾病中。心臟衰竭的更特定症狀包括端坐呼吸(躺下時呼吸急促)和睡眠窒息(睡眠時醒來咳嗽或喘氣)。在嚴重情況下,心臟衰竭可能導致器官損傷,如腎臟和肝臟,因為它們從心臟接收到的血液流量不足。
ICIs是新型的癌症治療藥物,已經被發現可能引起多種心臟問題。其中最常見的是心肌炎,即心肌炎症(Ganatra和Neilan,2018年)。這些藥物引起心肌炎的原因尚不清楚,但研究人員認為T細胞可能會不當地攻擊正常組織。心肌炎可導致心肌無力和心律失常(Mahmood等,2018年)。當心臟的泵血功能變弱時,會出現心力衰竭的症狀(如前所述),而由心肌炎引起的心律失常則具有與由CRS引起的相似症狀。在嚴重病例中,ICI引起的心肌炎可能導致心臟炎症嚴重到幾乎無法泵血。在這種情況下,可能需要使用促進心臟更強力泵血的專用藥物或支持循環系統的外部泵。需要注意的是,心肌炎與心髒病發作(心肌梗塞[MI])不同,心髒病發作是指供血給心臟的動脈嚴重狹窄或阻塞。沒有證據表明ICI增加心髒病發作的風險。
值得注意的是,有些心肌炎症病例是無症狀的。這一方面是好消息,因為這意味著這些人不會感受到不愉快或痛苦的症狀。但另一方面,這也是一個問題,甚至令人擔憂,因為在沒有症狀的情況下,不會進行任何測試,從而可能會漏診心肌炎症。領域專家目前還不知道無症狀心肌炎症的風險。無症狀的情況可能意味著這些是輕微的病例,對長期風險造成很少或沒有風險。然而,研究人員和醫生擔心無症狀病例可能會惡化並導致危險的情況。需要進一步研究來闡明無症狀心肌炎症的風險,並製定適當的篩查方法來檢測這些情況。
當患者接受免疫檢查點抑制劑(ICIs)時,可能會引起心包炎,這是一種心臟問題。心包炎是心臟周圍的心包組織發炎,導致心包變厚、變硬並可能會漏出液體到心臟周圍的空間(Altan等人,2019年)。心包通常很薄且具有高度靈活性。當它發炎時,它會變得更厚且更硬,可能會讓液體滲漏到心臟周圍的空間。心包炎會導致胸痛,在某些情況下可能很嚴重。疼痛通常位於胸部中央,在深呼吸和平躺時疼痛加劇。此疼痛可能伴隨有氣短、疲勞、發燒或心悸。當坐起來時,胸痛和氣短通常會改善。當心包發炎時,它可能會分泌液體並在心臟周圍困住,形成心包積液。隨著時間的推移,這種液體可能會積聚並最終壓縮心臟室。這種壓力會在每次心跳前阻止心臟室充滿血液,從而限制心臟泵送血液的量。這種情況被稱為心包壓迫,可能會構成一種緊急情況。心包壓迫的症狀包括頭暈、疲勞、氣促、低血壓、心悸和腫脹。您可能會注意到,所有這些症狀都可能由其他疾病引起,因此需要及時進行檢測以確定具體原因。
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我應該向我的醫生報告心臟問題的哪些體徵和症狀?
關於免疫治療引起的心臟問題,診斷可能會有挑戰,因為症狀非特異性且常見於許多情況。例如,呼吸急促可能由ICI心肌炎,哮喘,肺炎或肺栓塞引起。因此,接受免疫治療的人應注意任何新的身體症狀,並及時通知他們的醫療保健提供者。 心臟問題最令人擔憂的症狀包括胸痛、呼吸急促、頭暈或失去知覺,這些症狀可能由ICI心肌炎,心包炎或在接受T細胞治療後的CRS引起。由於這些症狀不可預測,因此立即聯繫您的醫療保健提供者或前往最近的急診部(ED)至關重要。雖然某些情況可以快速治療,但其他情況可能需要入院治療。 雖然腿部腫脹、運動時呼吸急促、食欲不振或心悸(感覺到“跳過節拍”或心跳加速)起病較緩慢且很少會出現醫療緊急情況,但您應向您的醫療保健提供者報告這些症狀。在某些情況下,您可能需要前往急診部,但通常,您的醫療保健提供者會要求您去他們的門診接受全面討論和身體檢查。 無論症狀大小或尷尬程度如何,都很重要。可能看似微不足道的症狀可能是由免疫治療引起的嚴重併發症的早期表現。例如,在免疫治療的病人中,兩週內體重增加五磅可能反映出心臟功能減弱引起的液體滯留。因此,應向您的醫療保健提供者報告任何身體或情緒狀態的變化是很重要的。
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如果我有心臟問題,可能需要進行哪些檢查?
如果您因免疫療法出現心臟問題,醫生可能會進行各種檢查。一個重要的問題是,雖然這些檢查非常適合識別心臟問題並確定發生的類型,但它們都無法明確證明免疫療法是導致心臟問題的原因。換句話說,沒有血液或成像檢查可以“證明”免疫療法是心臟問題發生的原因。最終決定心臟問題是否由免疫療法引起取決於醫療團隊,包括腫瘤學家和心髒病專家的醫療經驗和判斷力。
用於查找心臟問題的測試中最簡單的是可以在醫療機構中進行的血液檢查。特定於心臟的血液檢查包括肌鈣蛋白水平檢查,它顯示心肌是否有損傷,或者BNP(也稱為NT-proBNP)水平檢查,當患者由於心力衰竭而有過多的液體時會增加。額外的測試可以檢查腎臟功能(肌酐水平)和電解質水平(例如,鈉,鉀,鎂),這些可以受到心臟問題的影響。當懷疑心臟問題時應進行心電圖(EKG / ECG)檢查。這項檢查需要在皮膚上放置10個電極(貼紙,而不是針),約需兩分鐘。然後,計算機會打印出心臟在10秒內的電性節律記錄(見圖14-1)。心電圖可以顯示幾乎每種類型的心臟問題所涉及的變化,並且特別有用,因為它可以快速獲得而不會對患者產生風險。它可以確定實際心臟節律的不穩定性,但也可以證明心力衰竭,心臟炎症(心肌炎),心包炎症(心包炎)或心包填塞的證據。可以隨著時間的推移獲得多次心電圖以監測心臟狀況的改善或惡化。
心電圖 (ECG 或 EKG) 有多種版本,例如 E、VI、VL、V2 和 Va,使用無線鏈接以增加患者的活動性。心臟監測與 EKG 不同,它提供連續監測,因此更容易檢測罕見的心律不整。您的醫療保健提供者可能會建議使用家用心臟節律監測器,可在醫院外連續記錄長達兩週或在事件發生前 30 分鐘的心臟節律。這些監測器可讓您指示是否出現任何症狀,例如頭暈或心悸,並將其與當前心臟節律相關聯,以確定是否存在異常節律。
超聲心動圖是評估心臟泵功能強度和心臟瓣膜完整性的最常見測試。它使用高頻聲波生成心臟圖像,有兩種類型的超聲心動圖:經胸超聲心動圖 (TTE) 和經食道超聲心動圖 (TEE)。在 TTE 中,您躺在檢查桌上,醫生或超聲波技師在胸部的不同位置放置超聲探頭。 TEE 需要通過口腔將較小的超聲探頭通過食道進入食道。它是侵入性的,但對您沒有風險,通常需要 30-60 分鐘才能完成。當需要非常清晰的心臟結構圖像時,TEE 才是必要的。但是,它需要鎮靜,鎮靜和程序本身都存在一定的風險。
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如何治療我的心臟問題?
如果由免疫療法引起心臟問題,使用的治療取決於不良事件的類型。如果心臟因來自採用T細胞治療的CRS而變弱,首要治療目標是控制CRS。通常使用一種名為托珂珠單抗的藥物,它可以阻止細胞因子分子IL-6的功能。一旦CRS得到控制,可以重新評估心臟的功能,必要時可以使用多種藥物類別來幫助弱化心臟的症狀和促進心臟恢復。
對於ICI所致的心肌炎,最初的治療旨在減少心臟發炎。這是通過抑制免疫系統的功能的免疫抑制劑來實現的。糖皮質激素是ICI心肌炎最常用的一線治療藥物,它可以抑制T細胞的活性,這被認為是心肌炎的主要驅動因素。選擇的糖皮質激素藥物可能會有所不同,但常用的藥物包括甲基泼尼松龙或泼尼松。糖皮質激素可以有效地減輕炎症,但它們有顯著的副作用,例如高血糖水平、感染風險增加、皮膚變化、肌肉無力、情緒變化、骨質疏鬆和胃腸道潰瘍。由於這些眾多且顯著的副作用,糖皮質激素的劑量通常會在幾個星期到幾個月的時間內逐漸減少。
在罕見情況下,即使使用類固醇也可能持續心臟發炎,可通過測量肌酸激酶水平的血液檢測進行確定。此時可能會引入其他免疫抑制療法,例如英夫利昔單抗、麥考酚酯(商品名CellCept)、抗胸腺細胞球蛋白(ATG)、阿巴塞普(商品名Orencia)或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)。然而,目前尚無嚴格的科學研究可為醫療保健提供者提供最佳治療方法,而正在進行的研究旨在提供更好的指導。
當心臟由於任何原因具有降低的射出分數時,血液就無法有效地從心臟泵出。相反,心臟和肺部會出現擁堵,這稱為充血,並代表心力衰竭的主要症狀。利尿劑(增加尿液排泄的藥物)是這種情況下最有效的治療方法。心力衰竭常用的利尿劑類型是被稱為“環利尿劑”的藥物,因為它們在腎臟的Henle氏環的一部分中起作用。從這個類別中常用的藥物包括呋塞米、托拉塞米和布美他尼德。這些藥物通常被給予數週或數月,並且在某些情況下不斷服用,以防止液體重新積聚在身體中並復發充血性心力衰竭。
除了利尿劑外,其他類型的藥物也可以幫助心臟恢復一些正常功能。 β-受體阻滯劑,例如美托洛爾、卡維地洛和比索洛,可以阻止被稱為β-腺苷能受體的分子的作用,已被證明對減弱的心臟有所幫助。血管緊張素轉化酶抑製劑(ACEI),例如依普利酮和貝那普利,是另一類用於恢復心臟功能的藥物。
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在心肌炎的罕見情況下,負責傳導控制心跳的心臟細胞可能會受損,導致心臟阻滯,即心率變得危險地低。可以使用外部墊片或臨時起搏線來觸發心臟跳動,而永久起搏器是最終的治療方法。起搏器通常在心電生理實驗室內進行手術植入,手術時間通常不到一小時。
心肌炎的嚴重程度可以有很大的差異,一些患者沒有症狀,而另一些患者由於心臟的削弱而出現極低的血壓。在這種情況下,可以使用肌力增強劑(使心臟更強烈地跳動的藥物)作為治療。如果這些藥物不夠有效,可以通過腹股溝的動脈插入機械泵或將其直接附著在心臟上。這些泵通常是臨時的,支持心臟恢復,但在心臟不恢復的罕見情況下,它們可能會永久留在體內。
ICI誘發的心包炎的治療方法與ICI心肌炎類似,包括以糖皮質激素作為一線治療的免疫抑制療法。然而,所使用的藥量通常比心肌炎的藥量低。這些糖皮質激素通常需要經過幾週至數個月的漸減劑量治療。在心包炎導致明顯的心包積液時,可能需要進行心包穿刺術。這個程序在心臟導管化驗室進行,涉及在心臟周圍的肋骨下方皮膚下插入一根細管。這個管子通常會保留數天,以確保所有的液體都被排出。有時,在管子取出後,積液可能會再次出現。在這種情況下,可以進行一個稱為心包窗口的小型手術,切除心包的一小部分,以防止液體積聚。
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如果我因免疫療法出現心臟問題,需要監測什麼?
不同種類的測試被用於監測接受免疫治療後出現心臟問題的個體。其中許多測試與最初檢測心臟問題時使用的測試相同(如先前討論的)。血液測試用於多種目的,包括評估心臟損傷的持續情況、心力衰竭或對特定藥物的反應。根據個人情況,您可能需要每週進行血液測試,特別是在診斷後的最初幾週。然而,隨著時間的推移,血液測試的頻率通常會減少。每次就診心臟科醫生時通常會進行心電圖檢查。這是一種簡單、廉價且無創的測試,可以識別不規則的節律,可能表明免疫治療引起的心臟問題仍在持續。然而,由於免疫治療相關的心臟問題,一些心電圖結果是永久性的,即使心臟功能改善,結果仍可能保持不變。因此,需要進行額外的監測測試,如超聲心動圖。超聲心動圖評估心臟泵血功能,可以確定心臟對治療的反應。在恢復期間,可能每隔幾個月進行超聲心動圖檢查,但頻率通常隨著時間的推移而降低,類似於血液測試。
心臟磁共振成像和心臟活檢通常用於診斷免疫治療相關的心臟問題,但在診斷後很少用於監測心臟。這主要是由於它們的高成本、侵入性和相關風險顯著高於血液測試、心電圖或超聲心動圖。
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