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13.哪些血液學問題是由免疫療法引起的?

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13.哪些血液學問題是由免疫療法引起的?

免疫療法是否會影響血液?免疫治療在癌症預防和治療中的角色如何?本文將探討免疫檢查點抑制劑(ICI)對血液的潛在影響,包括中性粒細胞減少症、自體免疫性溶血性貧血(AIHA)和免疫性血小板減少症(ITP)。對於關注癌症治療的讀者,這篇文章提供了有價值的訊息和指南。

簡介

血液是一個常常被忽視的器官,其中包含的細胞和蛋白質對生命至關重要。這些細胞包括白血球,它們可以對抗感染,紅血球可以攜帶氧氣到組織中,而血小板和凝血因子可以在我們受傷時幫助血液凝固。特殊的組織,如骨髓、胸腺和淋巴系統,可以支持血液的功能。骨髓和胸腺是血細胞的工廠,淋巴組織(包括淋巴結、淋巴管和脾臟)提供了白血球組織化、查找和對抗感染的場所。
然而,像其他器官系統一樣,免疫檢查點抑制劑(ICI)可能會導致免疫系統攻擊血液,進而引發ICI治療的血液毒性。幸運的是,ICI治療的血液毒性相對罕見,可能僅發生在不到1%的患者身上。最常見的併發症是中性粒細胞減少症、自體免疫性溶血性貧血(AIHA)、免疫性血小板減少症(ITP)和再生障礙性貧血,這些併發症佔ICI的血液併發症的大多數,下文和表13-1中將對此進行詳細介紹。較少見的併發症包括巨噬細胞淋巴組織球增多症(HLH)、血栓性血小板減少性紫癜(TTP)和血友病。詳細內容請參閱表13-1。

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什麼是中性粒細胞減少症?

自體免疫性中性球減少症,也稱中性球低下症,是指免疫系統攻擊中性球或其前驅細胞所導致的疾病(Akhtari等人,2009; Ban-Hoefen等人,2016)(見表13-1)。中性球是一種白血球,對於細菌和真菌感染的初次防禦以及傷口癒合都至關重要。中性球減少症可能最初不會出現症狀,但您可能會出現發燒、感染(如肺炎和皮膚感染)以及口腔或直腸潰瘍。為診斷中性球減少症,您的醫生將評估您的血液中中性球的計數(在完整血細胞計數[CBC]中;有關常見血液學測試的列表,請參閱表13-2),在顯微鏡下檢查您的血細胞以查看是否有異常細胞(在血液涂片上),並在原因不明時可能還會採集骨髓樣本以評估中性球的前驅細胞(通過骨髓穿刺活檢)。對於患有中性球減少症和發燒的患者,通常需要住院監測感染並給予靜脈注射抗生素。

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什麼是自身免疫性溶血性貧血?

自體免疫溶血性貧血(AIHA)發生於免疫系統攻擊和破壞紅血球(RBCs)(Leaf等人,2019)(參見表13-1)。由於RBC攜帶氧氣,因此AIHA會導致體內組織氧氣供應減少。 AIHA的症狀包括疲勞和呼吸急促,尤其是在努力或運動時。如果您患有此病,由於紅細胞數量減少,您可能變得蒼白,或因RBC分解產生的胆紅素積聚而出現黃疸,這會使皮膚或眼睛發生黃色。為了診斷AIHA,您的醫生會詢問有關最近的出血情況,並進行測試(參見表13-2),以評估您的RBC計數(在完整血細胞計數[CBC]中),在顯微鏡下檢查您的血液,以檢查RBC形狀是否表明AIHA(例如小球形而非較大的甜甜圈形狀),並測量破壞RBCs釋放的蛋白質的水平(例如乳酸脫氫酶[LDH]和胆紅素)以及清理破壞RBCs後消耗的蛋白質的水平(例如載體蛋白)。為了確認診斷,您的醫生還可以檢查RBC表面的抗體證據(通過庫姆斯試驗)。在某些情況下,骨髓穿刺檢查也可能是必要的,以排除任何對RBC生產的損害。

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什麼是免疫性血小板減少症?

免疫性血小板減少症,或稱為低血小板計數,是由免疫系統攻擊和破壞血小板引起的(見表13-1)(Shiuan等,2017)。血小闆對於血液凝固至關重要,因此你可能會出現易於淤青(包括口內),易出血(如出血的牙齦)和/或紫癜(皮膚上的小紅/紫色圓形斑點,代表了非常小的血管出血)。您的醫生將檢查您的血小板計數(在完整的血液計數[ CBC ]中),在顯微鏡下觀察您的血液以確認血小板數量和大小,並尋找可能導致血小板損失的血液凝固系統中的其他異常。

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什麼是再生障礙性貧血?

再生障礙性貧血是由免疫系統攻擊並摧毀骨髓中的幹細胞所導致(參見表13-1)(Helgadottir等人,2017)。由於幹細胞產生所有的血液細胞,因此症狀會因白血球、紅血球和血小板數量的減少而產生。您可能會出現高燒和感染(由於白血球減少),疲勞和呼吸急促(由於紅血球減少),以及更多的淤血和出血(由於血小板減少)。進行再生障礙性貧血的檢查包括獲取血液細胞計數和顯微鏡檢查,以及進行骨髓穿刺活檢以檢查血細胞前驅細胞的損失。

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什麼是罕見的血液並發症?

有幾種罕見的免疫檢查點抑制劑(ICIs)造成的血液學併發症,包括吞噬紅白血球綜合症(HLH)、血栓性血小板減少性紫斑症(TTP)、純紅細胞再生不良、白細胞減少和獲得性血友病。這些病症只與ICIs產生過一次或少數幾次相關(見表13-1)。HLH是一種嚴重的、無法控制的免疫系統活化綜合症,導致高燒和器官功能障礙(Hantel et al, 2018)。血栓性血小板減少性紫斑症(TTP)是一種血液凝塊在全身的小血管中形成的疾病,導致神經功能障礙和其他內部器官的損傷(Youssef et al, 2018)。純紅細胞再生不良是由於骨髓中紅血球前驅體的破壞而導致的(Gordon et al, 2009),其症狀與AIHA類似。白細胞減少是指自身免疫破壞了白血球,這是一種在免疫反應中很重要的白血球類型。最後,獲得性血友病是由於抗體攻擊血液凝血蛋白而引起的(Delyon et al, 2011),導致容易出現瘀血和出血。

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你應該什麼時候通知你的醫生?

ICI療法的血液學併發症症狀類似於通常會促使您致電醫生的症狀。如果您出現感染症狀(如發燒、寒顫和/或咳嗽)、感覺更短氣或疲勞,或注意到新的皮疹、瘀傷或出血,這可能意味著您可能正在經歷ICI的血液學併發症。一如既往,建議您對聯繫您的醫療團隊保持低門檻。

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如何治療血液並發症?

處理ICI療法造成的血液學併發症的治療方法通常相似。首選方法,和其他器官系統一樣,是暫時停止ICI治療,如果併發症嚴重,則使用糖皮質激素。糖皮質激素可以抑制免疫系統,減少免疫細胞對健康組織的攻擊。此外,針對特定血液學併發症可能會使用一些特殊的治療方法(請參閱第13-3表)。例如,對於患有ITP或AIHA的患者,可以給予來自健康捐贈者的IV濃縮抗體或靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)。當使用IVIG時,許多“好”的抗體被用來壓倒“壞”的抗體,使“壞”的抗體更難招募和激活免疫系統攻擊健康的細胞和組織。此外,可使用生長因子(如ITP的血小板生成素和中性粒細胞減少症的G-CSF)來刺激骨髓生產受影響的血液細胞。除了這些有針對性的治療方法外,患者還會接受輸血,如紅血球(用於AIHA,紅細胞增生不良和再生不良性貧血)或血小板(用於再生不良性貧血)的輸血,以為上述治療方法提供時間。

雖然血液學並發症可能會很嚴重,但通常是可治療的,不一定意味著免疫療法的結束。例如,在一項涉及14名ICI相關AIHA患者的研究中,所有患者都至少部分康復,其中12名患者完全康復(Karp-Leaf R et al., 2018)。此外,還有其他研究同樣顯示,在治療初始血液學並發症後,患有中性粒細胞減少症和ITP的患者可能能夠耐受繼續進行免疫療法 (Delanoy et al., 2019; Shiuan et al., 2017)。

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癌症預防學院

臨床腫瘤科學家團隊

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