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09.哪些皮膚病學問題是由免疫療法引起的? (Part I)

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09.哪些皮膚病學問題是由免疫療法引起的? (Part I)

您對於癌症預防和治療感到關注嗎?接受免疫治療時,可能會出現哪些與皮膚相關的問題呢?本文將探討免疫療法引起的常見皮膚併發症。了解這些併發症對於關心癌症預防和治療的讀者來說非常重要。

簡介

接受免疫治療時,皮膚併發症往往是最常見的副作用之一。幸運的是,通常不需要住院治療。這些併發症的發生率因接受的免疫治療類型或治療的癌症種類而異。對於那些接受多種免疫檢查點抑制劑的患者,例如使用ipilimumab和nivolumab進行組合治療,皮膚併發症的發生率可能高達50-60%。這些併發症通常會在治療的前4-6週或1-3劑次內發生,並且通常可以在不停止治療的情況下安全地管理。瘙癢是在接受免疫治療期間可能會出現的常見皮膚症狀之一。

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有什麼常見的皮膚疾病?

瘙癢是免疫治療的最常見皮膚症狀之一,約有30%的接受治療的患者會出現這種症狀。它通常與各種皮疹和皮膚狀況有關(Belum等,2016)。瘙癢可以發生在干燥或正常皮膚上,並且可以局部或全身出現。值得注意的是,瘙癢可能是新出現的皮疹的第一個症狀,這種皮疹的輕重程度不同,因此患者和醫療保健提供者都應密切關注。全身或長時間的瘙癢可能會對患者的生活質量產生顯著的影響。


良性皮膚疹是免疫治療中出現的最常見皮膚併發症之一。患者和醫療提供者經常使用“皮疹”這個術語來描述任何可見的皮膚變化,但良性皮膚疹的表現形式多種多樣,可能會傳達治療方面的含義。由免疫治療引起的最常見的良性皮膚疹類型包括地癬樣疹(深紅色、平頂、對稱分佈的瘙癢丘疹)、麻疹樣疹(從軀幹開始,向四肢擴散的紅色斑點和丘疹)、濕疹樣疹(圓形、紅色、隆起的斑塊,往往具有鱗狀和結痂的特徵)、痤瘡樣疹(臉部、胸部和上背部出現離散的小紅色丘疹和粉刺)、銀屑病樣疹(淺粉色、薄、鱗狀的斑塊)。儘管這些皮疹在外觀和治療方面有所不同,但它們通常在開始免疫治療的第一個月內出現,並且通常可以通過輕微的治療得到緩解。

口腔黏膜炎症是免疫治療的常見副作用,指的是口腔内部黏膜層的炎症。這種炎症通常在開始免疫治療後的1-2個月內出現,表現為口腔紅腫、脫皮和口腔潰瘍,通常伴隨灼熱疼痛。這種疼痛通常會因進食某些食物或使用口腔衛生產品而觸發或加劇。雖然您的腫瘤科醫生通常能有效地治療這些症狀,但值得記住的是,口腔黏膜炎症可能表明一種與傳統化療常見口腔潰瘍不同的疾病過程。因此,值得考慮與您的腫瘤科醫生討論使用局部葡萄糖皮質激素,例如漱口水,或考慮轉介給皮膚科醫生。

水泡疾病是免疫治療的罕見皮膚併發症之一,約有1%的接受免疫治療的患者會出現這種症狀(Siegel et al, 2018)。雖然有很多類型的水泡疾病,但由免疫治療引起的最常見疾病是大疱性天疱瘡,一種自體免疫性疾病,其特徵為軀幹和四肢上的劇烈瘙癢、水泡和侵蝕(Lopez et al, 2018)。由免疫治療引起的大疱性天疱瘡可能會有長時間的瘙癢而沒有皮疹,並且可能表現為荨麻疹或紅色瘙癢的丘疹,而不是水泡. 與其他皮膚併發症相比,水泡疾病通常發生在治療後較晚的階段,通常在開始免疫治療後幾個月,即使在免疫治療停止後仍可能持續存在(Jour et al, 2016)。

由免疫療法引起的皮膚科併發症中,毛髮和指甲變化也是常見的。最常見的變化包括輕度且不規則的脫髮,毛髮顏色的改變(毛髮變白或變黑均可能發生),以及指甲的損壞、變色、感染和脫落。通常來說,毛髮和指甲變化是暫時的,並會在免疫療法結束後逐漸恢復正常(Lacouture和Sibaud,2018年;Sibaud,2018年)。

色素變化是由免疫療法引起的可能的皮膚顏色變化。白癜風是一種自體免疫疾病,會導致全身斑塊狀皮膚色素缺失,約5%-10%的人會發生(Belum等,2016年)。相較於其他癌症接受免疫療法的患者,黑色素瘤患者患白癜風的概率更高。白癜風的皮膚色素變化通常是永久性的(並且在停止免疫療法後可能會因曝露於陽光下而加重)。



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我應該向我的醫生報告哪些皮膚病症狀和體徵?

如果你出現了上述的症狀,例如發癢、皮疹、口腔病變、水泡、頭髮和指甲的變化(掉落、變色和/或脆弱)以及皮膚顏色變化,應立即向醫生報告(盡快)。請記住,“皮疹”一詞可以指各種皮膚病變,因此需要描述您的皮疹的具體特徵,例如顏色、形狀、大小、質地和/或覆蓋的鱗屑。及早發現這些皮膚併發症可以幫助您避免免疫治療的延誤。對於這些症狀,應該記錄它們的時間(即,第一個出現的是哪一個,如果有多個特徵)、分佈(即,身體的哪些部位受到影響)和進展(即,您的症狀隨時間的變化)。如果能用照片追蹤皮膚病變,尤其是變化和演變的情況,這將非常有幫助。這些附加細節可能有助於您的醫生診斷和治療您的皮膚併發症。

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哪些皮膚病徵和症狀值得關注?

如果您出現任何引起關注的皮膚症狀和徵兆,這意味著它們指出了一個更嚴重的皮膚狀況或可能表明該併發症需要更積極的治療(如下所述),和/或停止您的免疫療法。要注意的重要徵象和症狀包括水泡(特別是皮膚脫落)、皮膚疼痛、皮膚僵硬或緊繃,以及任何開始涉及黏膜(口腔、眼睛和生殖器官)的皮疹。此外,任何先前描述的皮疹以及全身症狀(如發燒、疲勞、食慾不振或肌肉和關節疼痛)的同時出現和持續,可能會引起擔憂。如果您出現任何引起關注的皮膚症狀和徵兆,請盡快告知您的醫生。

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免疫療法的皮膚病並發症會很嚴重或危及生命嗎?

大多數免疫治療的皮膚併發症都是輕微的,對您的壽命或癌症治療沒有持久的影響,但有幾種比較嚴重的情況需要特別關注。免疫治療的三種嚴重皮膚併發症(下面會詳細描述)包括急性全身性皮疹性膿皰疹(AGEP)、伴有嗜酸性粒細胞增多和全身症狀的藥物疹(DRESS)以及史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)/毒性表皮坏死松解症(TEN)。如果懷疑有這些情況,您的免疫治療將應停止,並在繼續治療之前諮詢皮膚科醫師。這三種情況幾乎總是需要住院治療和皮膚科諮詢,這些情況的存在通常意味著您的免疫治療需要立即停止(Chen等人,2018; Ng等人,2018)。在出現這三種嚴重皮膚併發症之一後轉換到其他類型的免疫治療的風險和效益應該與您的醫生詳細討論。


AGEP(急性廣泛性丘疹性膿皰症)
AGEP是一種相對罕見的藥物反應,通常在開始服用藥物的頭1-2週內發生。它由發熱和廣泛性膿皰(小水皰或膿皰)組成(Szatkowski和Schwartz,2015)。膿皰可能會引起灼燒和瘙癢。有些人會出現口腔和唇部疼痛的糜爛。 AGEP通常在停止引起它的藥物後數週內自行緩解,但如果是由免疫治療引起的,則可能需要更長時間才能緩解,並且可能會使您面臨皮膚感染的風險。此外,由於有些情況可能很嚴重,因此您可能需要尋求皮膚科護理並住院觀察和治療。

DRESS (藥物疹伴有嗜酸性白血球增多症候群)
DRESS (藥物疹伴有嗜酸性白血球增多症候群)是一種嚴重的藥物反應綜合症,其症狀包括發燒、皮疹、血液計數異常和內部器官損傷。通常發生在開始新藥物2-6周後(註:這個時間範圍對於免疫療法可能不同),DRESS的皮疹在80%的情況下可以從廣泛的麻疹樣外觀(參見良性皮膚疹)變化到蕁麻疹甚至水泡(Cacoub et al,2011)。面部腫脹和頸部淋巴結腫大是DRESS的常見症狀。最常受影響的內部器官是肝臟和腎臟。 DRESS的死亡率約為5%-10%(Kardaun et al,2013)。您的醫生將檢查您的血液工作並在醫院監測您。治療需要免疫抑制,應由您和您的醫生進行討論。

史蒂文斯-約翰遜綜合徵(SJS)/ 毒性表皮壞死松解症(TEN)

SJS和TEN是免疫療法的皮膚病並發症,極為罕見,但潛在致命。這些嚴重的藥物反應表現為紅斑和偶爾的靶狀病變,迅速發展成為水皰,並最終脫落(脫皮)(圖9-5)。皮膚疼痛是一個顯著且區別性的症狀。這些情況通常發生在開始用藥1-3週內,但對於免疫療法來說,這個範圍可能會有很大的變化。 SJS / TEN可能是由先前看似良性的皮疹發展而來,因此,如果您注意到您的皮疹正在變化,值得與您的醫生討論。高達90%的病例涉及口腔黏膜表面(伴有出血,疼痛的潰瘍和結痂),眼睛(伴有結膜炎,疼痛和乾燥)和生殖器(伴有疼痛的潰瘍和排尿疼痛)。非特異性症狀(如發熱,疲勞,肌肉和關節疼痛以及吞嚥疼痛)可能在數天之前出現皮膚表現(Letko等,2005)。

SJS/TEN綜合症樣皮膚發疹

SJS和TEN被認為是同一疾病的不同嚴重程度,其中SJS指的是皮膚剝離佔身體表面積少於10%,而TEN則導致超過30%的皮膚剝離。 SJS的死亡率為5%-10%,而TEN的死亡率可能高達30%(Hsu等,2016)。長期併發症(例如皮膚緊繃或瘢痕,乾眼症和視力障礙)很常見(Lee等,2017)。

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我應該什麼時候去看皮膚科醫生?


一般而言,如果您的皮膚病症狀持續或惡化,即使進行了初步治療,也應該看皮膚科醫生(有關常見的治療選項,請參見下文)。幾種特定的皮膚病變可能會促使您在開始皮膚病治療之前就去看皮膚科醫生(例如水疱,毛髮和指甲變化以及皮膚色彩變化)。此外,如果您出現任何前面提到的令人擔憂的徵象和症狀(即水疱、皮膚疼痛、皮膚僵硬或收縮,以及發疹伴隨發燒、疲勞或肌肉疼痛),您應該看皮膚科醫生。如果您或您的腫瘤學家懷疑有三種更嚴重的皮膚病變AGEP、DRESS或SJS/TEN,則應緊急看皮膚科醫生。如前所述,這些可能需要住院治療並諮詢住院皮膚科醫生進行適當的管理。

如果您的腫瘤學家正在考慮開始口服藥物來控制您的皮膚病症狀,那麼讓皮膚科醫生參與您的護理將會很有幫助。皮膚科醫生可以幫助您了解這些藥物的風險和好處,並提供可能風險更小或更適合治療您特定皮膚病症狀的替代治療方法。許多提供免疫療法的中心與皮膚科醫生有密切的合作關係,因此詢問是否需要看皮膚科醫生將是您和您的腫瘤學家之間的歡迎討論。

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如果我的皮膚有問題,可能需要進行哪些測試?

免疫療法的皮膚併發症通常可以通過詳細的病史和詳細的體格檢查進行準確診斷和安全管理,而無需進行其他測試。如果您出現任何令人擔憂的徵象或症狀,或者您的皮膚問題在治療後沒有改善,您的腫瘤學家通常會與皮膚科醫生協商,建議您進行以下一種或多種測試: 皮膚活檢診斷皮膚併發症的最常見測試是皮膚活檢。您的醫生會取一小塊皮膚樣本,並在顯微鏡下檢查以診斷您的皮膚情況。還可以對皮膚活檢進行特殊檢測,例如尋找特定細胞或炎症模式,這有助於確定哪種治療方法最有可能對您有益。這是一種快速且安全的程序,風險極小(例如出血,感染和/或小疤痕),通常在門診診所進行,需時5-10分鐘。 血液檢查某些皮膚併發症,尤其是水疱性疾病,自身免疫性疾病和嚴重的藥物反應,可能需要抽血並進行實驗室評估。這些血液檢測,可能包括血液計數,肝功能檢查(LFT),腎功能檢查,甲狀腺功能檢查(TFT)和特定抗體,可以幫助診斷您的皮膚併發症並監測您對治療的反應。 伍德氏燈如果您注意到任何色素(皮膚顏色)變化,您的醫生可能會使用伍德氏燈,一種手持式黑光燈設備,可用於診斷特定的色素性疾病,例如白癜風。

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如何治療我的皮膚病問題?

在許多情況下,免疫治療引起的皮膚並發症不需要特定的治療。相反,建議密切監測你的體徵和症狀,如果症狀惡化或令人困擾,則可以開始治療。治療瘙癢症狀,這通常是最令人困擾的症狀,包括使用口服抗組胺藥和舒緩乳液或保濕劑,特別是對於乾燥的皮膚。如果瘙癢症狀沒有通過基本治療得到改善,或者你經歷了先前概述的各種皮疹或皮膚疾病,則可以嘗試以下療法。

局部治療 局部治療,如乳膏、潤膚霜或藥膏,可以直接塗抹在皮膚上。總體而言,局部治療是患者首選,因為易於使用,副作用少(並可承受)。除非特殊情況,應首先嘗試局部治療,然後再考慮使用口服藥物或輸注藥物。

局部糖皮質激素是治療免疫治療引起的皮膚並發症最常用的方法。這些抗炎乳膏按其強度分為各個類別,從極強(I類)到極弱(VII類)不等。表格9-1總結了這些強度類別,指出每個類別適合使用的解剖位置,並提供常見局部糖皮質激素的示例。這些解剖位置是一般建議而非嚴格規則。局部糖皮質激素使用的常見副作用包括皮膚變薄、皮膚顏色變淺或變深、粉刺和妊娠紋。為避免或減少這些副作用,你應盡可能少地使用局部糖皮質激素,同時控制皮膚疾病。通常不應該像使用局部糖皮質激素一樣頻繁使用它。換句話說,你可以使用它一個星期,然後休息一個星期。記得在使用局部糖皮質激素時要小心,特別是在敏感或薄皮膚上,如面部、眼瞼、腹股溝和腋下。

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如果我因免疫療法出現皮膚病問題,需要監測什麼?

在一般情況下,定期進行全面皮膚檢查足以監測免疫治療的皮膚並發症。您的腫瘤科醫生或皮膚科醫生應進行全面的身體檢查,重點評估皮損的外觀和分佈的變化,以及先前良性皮疹演變為更嚴重的藥物反應的可能性。偶爾,某些血液檢查可能會定期進行,以跟踪您對治療的反應,檢測新出現的治療副作用,並監測嚴重皮膚並發症的長期後果。

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癌症預防學院

臨床腫瘤科學家團隊

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