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05.哪些胃腸道問題是由免疫療法引起的?
文章列表放在最下方 (如有)

你是否知道免疫療法可能引起哪些胃腸道問題?了解這些問題對於癌症預防和治療的讀者來說至關重要。這篇文章將介紹免疫療法與胃腸道相關的問題,並提供相關的管理和預防策略,以確保患者在接受治療時獲得最佳的護理和結果。
導言
當進食時,食物或飲料從口腔進入食道,這是一個肌肉器官,可以將食物推入胃部。食道通過分泌酸,利用分解蛋白質的酶和胃本身的運動,將食物與胃酸混合以加快消化過程。一旦進入胃部,當進食時,食物或飲料從口腔進入食道,這是一個肌肉器官,可以將食物推入胃部。食道通過分泌酸,利用分解蛋白質的酶和胃本身的運動,將食物與胃酸混合以加快消化過程。一旦進入胃部,食物便進入了三個部分的小腸,包括十二指腸、空腸和回腸。在小腸中,附著在小腸壁上的消化酶分解食物,肝臟分泌膽汁酸進入膽管以幫助消化脂肪。此外,胰臟分泌多種消化酶分解蛋白質和脂肪。當食物被分解為微小的必需營養物片段時,從小腸壁突出的指狀突起開始進行吸收。整個過程產生了幾升的液體,除了用餐時攝入的液體外,大部分液體被吸收(約10升),只留下少量液體(約半升)和食物廢物進入結腸(或大腸)。結腸的主要功能是吸收大部分剩餘的水分,並將食物廢物的混合物轉化為固體的排便物。除了在消化方面的作用外,結腸還是大量微生物(微生物群)的棲息地,這些微生物在吸收某些營養素(如維生素K)和保護身體免受感染(如C. difficile結腸炎)方面發揮重要作用。最近的證據表明,微生物群對我們的身體還有許多其他影響,包括塑造我們對許多疾病的反應,包括對免疫療法的反應。維護良好的消化系統對於避免可能干擾日常生活的症狀至關重要。
當胃腸道(GI)系統運作正常時,我們可能沒有意識到其存在。然而,GI疾病可能會引起症狀,影響生活的多個方面。免疫系統的工作是保護身體免受危險的微生物感染,但區分有害和有益的微生物,以及區分身體的正常部位和被病毒或細菌感染的部位,可能很困難。維持這種平衡是免疫系統的重要部分。如果平衡被打破,如過度活躍的免疫系統,則可能會發生自體免疫疾病,如類風濕性關節炎或1型糖尿病。相反,如果免疫系統不足或免疫抑制,我們更容易感染。免疫療法改變這種平衡,增加免疫系統識別以前會忽略的危險的可能性。這對於癌症治療特別有益,因為癌症是危險的,免疫系統可能會忽略它。修改這種容忍系統的缺點是,許多有益的微生物(微生物群)覆蓋在我們的屏障器官(例如腸道、皮膚、肺的某些部位)上,也可能被認為是危險的,即使它們是有益的。免疫系統非常具體,免疫療法可能會導致一些微生物被定位,而其他微生物則被放置不管,從而在某些屏障器官(例如皮膚、肺、腸道)中產生副作用。這可能是胃腸系統經常受到副作用影響的原因
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哪些胃腸道症狀或問題是由免疫療法引起的?
在討論免疫治療的副作用時,需要注意的是,GI系統是皮膚之後副作用發生的第二常見部位。雖然一些副作用很輕微,但有些副作用較為嚴重,需要治療。目前還不完全了解這些副作用的確切原因。 GI道可能會以各種方式受到影響,而結腸炎,以腹痛、腹瀉和排便慾望增加為特徵,是影響結腸最常見的免疫治療副作用。小腸炎(小腸炎症)和胃炎(胃炎症)較少見,但也可能導致腹瀉,以及其他症狀,如噁心、嘔吐和消化不良。食道炎症是免疫治療的罕見並發症,可能會導致吞嚥困難或吞嚥疼痛。肝炎和膽管炎,分別是肝臟和膽管的炎症,是不常見的副作用,可能沒有症狀,但會導致黃疸和腹痛。胰腺炎,胰腺的炎症,是免疫治療最少見的GI副作用,但會導 致腹痛和腹瀉。
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如果我有胃腸道問題,可能需要進行哪些檢查?
血液檢查
在檢測肝炎或膽管炎等炎症時,例行血液檢查是最有效的方法。如果獲得異常結果,則需要進一步檢查以跟踪變化的嚴重程度,識別感染,並確認問題出在肝臟而不是其他身體部位。血液檢查還可以幫助診斷其他與胃腸有關的症狀,如食物不耐受或激素問題。
排便測試
排便測試對於有腸胃症狀的人很有用,因為它們可以幫助診斷細菌或寄生蟲感染,這些感染在任何人身上都可能發生,但在最近入院的人中更常見。儘管排便測試可以檢測出結腸炎症,但無法確定其根本原因。排便測試還可以檢測胰臟消化酵素水平的變化,這可能表明消化不良和腹瀉,進一步指示胰臟功能異常。
影像檢查
影像檢查對於因免疫治療而引起的消化道副作用的患者非常重要。腹部超聲波可以檢測膽管阻塞或肝臟血栓。如果超聲波不能提供足夠的信息,則可以使用MR膽管胰管攝影(MRCP),這是一種提供更詳細的膽管圖像的特殊MRI。計算機斷層掃描(CT)可以提供腹部內部的詳細圖像,有助於檢測小腸,結腸或胰臟的發炎情況,以及可能需要手術的損傷。
肝穿刺活檢
當常規血液檢查和影像檢查無法確定肝功能檢查(LFTs)變化的原因時,可以進行肝穿刺活檢。一根小針頭直接穿過腹部側面進入肝臟,以超聲波引導進行程序。手術無需全身麻醉,但可能有少量併發症發生。
Endoscopy(內窺鏡檢查)
許多免疫治療相關的胃腸道副作用需要由胃腸道專科醫生直接檢查器官,並進行組織活檢以供病理學家進一步分析。食道,胃和小腸可以通過食管胃十二指腸鏡(EGD)進行檢查。 EGD的更全面版本,稱為內窺鏡逆行膽管胰管造影(ERCP),可用於檢查膽管和胰腺。超聲探頭也可以在EGD期間插入以檢查胰腺和肝臟。結腸鏡用於檢查整個結腸,需要清洗準備,而靈活的乙狀結腸鏡檢查一半的結腸,不需要全面的準備。在許多免疫治療相關的胃腸道副作用病例中,可以使用靈活的乙狀結腸鏡代替結腸鏡。
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如果我有症狀,這意味著什麼,接下來會發生什麼?
如果您出現腹瀉等症狀,這可能意味著以下情況。腹瀉是免疫治療最常見的胃腸道副作用之一。一些免疫治療藥物,如Ipilimumab和Nivolumab,以及PD-1或PD-L1抑製劑(如Pembrolizumab、Nivolumab、Cemiplimab、Durvalumab、Avelumab和Atezolizumab),可能會引起腹瀉。腹瀉通常是水樣的,不帶血,可能一天多次發生。在嚴重情況下,腹瀉可能導致失去大便控制。輕度的腹瀉可能與進食或特定食物(例如小麥、乳製品、油脂食品)有關。有些人可能伴有噁心和嘔吐。發熱不常見,但可能暗示腹瀉的感染性原因。如果您有腹瀉症狀,請及時告知您的腫瘤學家,因為這可能是與免疫治療相關的胃腸道副作用的跡象。
檢測腹瀉通常包括血液檢查、糞便檢查,以及在嚴重情況下可能需要進行內鏡檢查、靈活乙狀結腸鏡檢查或結腸鏡檢查。這些測試旨在區分腹瀉的潛在原因,並指導後續治療。免疫治療引起腹瀉的主要原因是免疫治療引起的結腸炎,但小腸炎(enteritis)中的炎症也相當常見,可能需要排除。腸炎/腸病的診斷通常通過胃鏡和/或彈性乙狀結腸鏡檢查進行,治療則取決於檢查中炎症的嚴重程度。另一個重要原因是乳糜瀉,它是對麥麩蛋白的特定免疫反應。乳糜瀉的診斷涉及血液檢測和在胃鏡下進行的小腸活檢,治療則需要通過飲食療法避免含有麩質的食物。
腹瀉還可能由消化酶不足引起,通常在食用油膩食物後出現。診斷通常通過檢測糞便酶來進行,並可以通過酶替代藥物治療。
感染也可能是腹瀉的潛在原因,包括接受免疫治療的人群。某些結腸感染在醫療環境中更常見,例如最近住院或使用抗生素的人群。在這種情況下,正確且及時的診斷非常重要,通常通過糞便檢查來實現。某些感染可能需要結腸鏡檢查和結腸活檢以排除。
在接受免疫療法的人中,約有10%至20%可能出現噁心、嘔吐或食慾減退。儘管這些症狀可能由多種原因引起,包括癌症本身和其他藥物,但免疫療法可能直接導致炎症,從而導致這些症狀。胃炎通常導致食慾減退、餐前感到飽腹,嚴重時可能持續噁心和嘔吐。類似的症狀也可能由小腸炎引起,並通常伴隨腹瀉。胃鏡檢查可以診斷胃炎和小腸炎,並且免疫抑制治療可能是治療的選擇。如果您出現噁心或嘔吐,可能是由於免疫療法引起,應向您的醫療團隊報告。
在接受免疫療法的患者中,腸道狹窄可能是罕見的情況,可能導致部分阻塞。對於癌症患者,腸道狹窄最常見的原因是癌症本身(滲入或侵襲腸道)或先前的手術或放射線治療。然而,在接受免疫療法的人中,由治療引起的炎症也可能導致阻塞,從而引起嚴重的惡心和嘔吐。影像測試(如CT掃描或內視鏡檢查)可以診斷這些阻塞,治療可能包括免疫抑制或放置支架等手術。
腹痛有許多原因,其中許多與癌症有關,而不僅僅是免疫療法。當免疫療法引起腹痛時,通常伴隨著抽筋和排便衝動的感覺,這通常是由結腸或小腸的嚴重炎症引起的。治療腹瀉的原因可能有助於緩解這種疼痛。胰腺炎也可能引起腹痛,通常在上腹部感覺到,並且在食用含脂肪的食物時加劇。胰腺炎很少見,但如果您正在接受免疫治療並飲酒,則應考慮這種可能性。可以通過血液測試和CT掃描進行確診,治療通常涉及免疫抑制。
在接受免疫治療的人中,肝功能測試可能會顯示異常。這在接受免疫治療的人群中約佔5%至10%,但如果與其他癌症治療結合使用,則此百分比可能增加。大多數情況下,肝功能測試的升高輕度且僅需要監測。然而,當症狀嚴重或肝功能測試異常伴隨著症狀(如疼痛、發熱、黃疸)時,通常需要治療。由於肝功能測試升高可能由其他原因引起,可能需要進一步測試以排除這些可能性並確認毒性的診斷。治療可能包括免疫抑制、血液稀釋藥物或類似ERCP的過程,以打開堵塞的膽管。
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如何治療我的胃腸道症狀?
當治療免疫療法的嚴重副作用時,抑制不當免疫反應的藥物至關重要。通常會先給予類固醇,如泼尼松、索米松或甲基泼尼松酸鈉,口服或靜脈注射,以快速減少炎症和治療結腸炎、腸炎或肝炎等疾病。大多數人在開始服用類固醇幾天內就會感到緩解,醫生通常能夠在幾周內逐漸減少這些藥物的劑量。由於免疫抑制是必要的,以防止嚴重的副作用,因此診斷確定後就立即開始治療,腫瘤科醫師和胃腸病學醫師將合作確定適當的類固醇劑量和緩慢減藥的時間表。
約三分之二的人使用類固醇後會有所改善,但三分之一的人可能需要其他治療,如二線療法。對於胃、小腸和大腸的炎症,靜脈注射兩種常用藥物infliximab和vedolizumab非常有效。Infliximab能夠特別減少一種名為腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的炎症因子,而Vedolizumab則可以防止炎症細胞進入腸壁。大多數人在使用這些藥物與類固醇一起治療時會有所改善。
在治療不會隨著類固醇類藥物改善的肝臟發炎時,可以使用其他免疫抑制藥物,例如黴酸鹽、氮芥、或他克莫司,所有這些藥物似乎都有一定程度的減少免疫治療相關的肝臟發炎的能力。您的腫瘤科醫生或腸胃科醫生會為您注射這些藥物。雖然研究已經探討了類固醇或其他藥物的免疫抑制是否會干擾癌症治療,但我們目前還沒有明確的答案。但已知未治療的免疫治療副作用可能是危險的,因此在確診後建議立即治療嚴重副作用,並使用類固醇類藥物。對於不需要類固醇類藥物的副作用(例如導致的乳糜泻),可以進行飲食調整而非使用類固醇類藥物。
微生物群受飲食和藥物(主要是抗生素)的影響,可能是飲食影響健康的主要方式之一。目前來說,微生物群不能可靠地改變,服用益生菌或其他膳食補充劑如康寶菌對於接受免疫治療的患者是否有幫助、有害還是介於兩者之間不是很明確。高含量新鮮水果、蔬菜、瘦肉,低含量精製糖和飽和脂肪的飲食可能是有益的,也是促進良好腸道健康的最佳方法。
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出現胃腸道問題後應該如何進行監測?
對於輕微的腸胃道症狀,您的醫生可能會監測症狀,並可能會開藥物以減緩症狀,但他們不一定會改變您的免疫療法治療。如果您經歷需要免疫抑制的嚴重症狀,通常會暫停您的免疫療法治療,而在治療副作用期間。幾乎所有情況下,免疫抑制治療可以改善副作用。一旦副作用得到改善,是否考慮重新開始免疫療法治療將在與整個治療團隊進行討論後,基於個體情況進行決定。影響此決定的因素包括您對免疫療法的反應、其他癌症治療選項或臨床試驗、副作用的嚴重程度,以及在繼續進行免疫療法的同時是否有治療副作用的選項。
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